CHR 是一家罕見的私人生育中心,將臨床生育護理與強大的臨床和實驗室研究計畫相結合。自成立以來的 30 多年來,CHR 研究人員發表了數百篇研究論文,其中許多發表在美國醫學會雜誌 (JAMA) 和新英格蘭醫學雜誌 (NEJM) 等著名醫學期刊上。下面列出了 CHR 的醫學期刊出版品。
CHR 的一些原創研究成果為生殖內分泌學和不孕症領域帶來了革命性的新方法。子宮內膜異位症中自體免疫的參與就是其中之一;現在常規的經陰道取卵是另一種方法。最近的例子是將 DHEA 補充劑引入卵巢儲備功能下降的女性治療中。
十多年來,CHR 的重點一直是卵巢儲備功能下降的機制和治療,我們的許多研究出版物都在這一領域。在過去的幾年裡,CHR 也大幅擴大了實驗室研究部門,擁有 3 名博士級科學家,進行分子生物學和遺傳學領域的轉化研究。 CHR 的醫療總監兼首席科學家Norbert Gleicher 博士強調嚴格的轉化研究,因為研究是推動CHR 生育治療創新的動力,我們的患者直接受益於我們的研究成果,這些成果已「轉化」到我們的臨床護理計劃中。
臨床試驗被認為是研究的黃金標準,在任何特定時間,CHR 可能有不只一項 正在進行的臨床試驗。有些臨床試驗招募參與者,而有些臨床試驗可能僅透過邀請開放。
試管嬰兒週期中移植的胚胎數量與多胞胎的高發生率直接相關,而多胞胎是圍產期發病的罪魁禍首。因此,單次新鮮胚胎移植(ET)策略,或全冷凍,然後進行單次凍融胚胎移植(FET)週期,可以顯著降低多胞胎率,而不影響累積活產率(LBR)。對所有現有證據進行了文獻綜述,評估與新鮮 ET 和自然受孕相比與 FET 相關的產科和圍產期結局。雖然在正常反應者中比較新鮮週期和FET 週期的研究在妊娠率方面得出了相互矛盾的結果,但與單胎相比,FET 與早產和低出生體重風險較低以及大於胎齡(LGA)和/或巨大兒風險增加有關。巨大體/LGA 分娩出現胎兒缺氧、死產、肩難產、會陰撕裂、剖腹產、產後出血和新生兒出生時代謝紊亂的風險較高。儘管如此,除了巨大胎兒的風險較高之外,FET 似乎還有其他產科併發症。與新鮮 ET 和自然受孕的單胎相比,FET 的妊娠高血壓疾病的相對風險以及圍產期死亡率也有所增加。因此,在考慮選擇性全冷凍政策時,除了LBR和卵巢過度刺激綜合徵的風險外,醫生還應考慮上述FET週期增加的妊娠併發症,包括LGA/巨大兒、妊娠高血壓疾病以及圍產兒死亡率。
發表於內分泌學前沿 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32047479/
引用頁碼:2020; 28;11:19。
期刊:內分泌學前沿
作者出版:Orvieto R、Kishenbaum M、Gleicher N.
出版連結: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32047479/
日期:2020
儘管長期存在的教條聲稱懷孕可以保護女性免受乳癌的侵害,但最近的一項薈萃分析現在要求重新考慮,因為它報告說,在相對風險轉為負值之前的二十多年裡,乳癌風險實際上較高。此外,對於年齡較大且有家族史第一次生育的女性來說,罹患乳癌的風險似乎更高,而且母乳哺育並不能降低這種風險。因此,在獲得所有生育治療知情同意的過程中,必須讓患者意識到每次懷孕都會在較小程度上增加短期乳癌風險。這項觀察結果在代孕案例中可能更有意義,在代孕案例中,女性同意懷孕,但沒有從承擔風險中獲得後代的利益,從而產生了截然不同的風險收益比。因此,該領域的專業協會更新有關所有生育治療(尤其是涉及代孕的治療)同意資訊的建議似乎是謹慎的。
發表於 人類生殖 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32472674/
引用頁碼:2020; 35(6):1253-1255。
期刊:人類生殖
作者出版:Zeev B、Gleicher N、Adashi EY。
出版連結: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32472674/
日期:2020
目的:對植入前非整倍體基因檢測(PGT-A)(以前稱為植入前基因篩檢(PGS))的支持者和反對者之間的衝突進行衝突解決分析。
方法:在衝突分析中考慮案例研究,我們根據 www.pubmed.com 和 www.google.com 上的關鍵字搜尋回顧了英語文獻,並採訪了專業意見領袖和其他參與者代表。這項分析是 LM 在生殖醫學基金會 (FRM) 強制實習的成果,也是紐約州哥倫比亞大學談判和衝突解決理學碩士課程的一部分。
結果:最初是典型的意見分歧,在支持者拒絕未能證實預期益處的研究後,衝突演變為衝突,作者因他們的批評而感到貶低。衝突變得“具有破壞性”,並根據 Glasl 的升級模型階段演變。支持者成為持續的吸引者。由於無法對 PGT-A 進行驗證,支持者將球門柱移動了 3 個階段(PGS 1.0-PGS 3.0)。最終,他們同意懷孕率和活產率不受影響,並開始聲稱有新的福利。
結論:FRM 資助了這項研究,作為衝突解決過程的起始工具。截至目前,利害關係人建立共識的會議似乎代表了最有希望的潛在幹預措施。此類會議的目標應該是基於透明且經過驗證的標準,就 IVF 中 PGS/PGT-A 的臨床應用達成可持續的共識。此類會議的可能日期定於 2020 年。
發表於《輔助生殖與遺傳學期刊》 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32219600/
引用頁碼:2020; 37(3):677-687
期刊:輔助生殖和遺傳學雜誌
作者出版:Mochizuki L, Gleicher N.
出版連結: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32219600/
日期:2020
沒有可用的摘要
引用頁碼:2019;116(44):21976-21977
期刊:美國國家科學院院刊
作者出版:Gleicher N、Barad DH。
出版連結: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31575738/
日期:2019
根據國家登記報告,42歲以後,使用自體卵母細胞的IVF週期數量非常少; 43 歲以後,美國 IVF 週期幾乎不再使用自體卵母細胞。我們在此認為,體外受精 (IVF) 領域已經創造了一個自我實現的預言,在 42-43 歲後基本上放棄使用自體卵母細胞。這不僅導致幾乎沒有進行自體卵母細胞的體外受精週期,而且還放棄了可能改善老年女性使用自體卵母細胞體外受精結果的研究。因此,體外受精在這一領域基本上停滯不前。我們進一步認為,臨床體外受精中的第三方卵母細胞捐贈應被視為治療失敗,因為它要求患者選擇第二種而不是首選治療。考慮到女性幾乎完全更喜歡用自體卵母細胞受孕,這種對第三方卵子捐贈的重新設計不僅是適當的,而且可能會導致醫生態度的必要改變。
發表於《輔助生殖與遺傳學期刊》https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32504304/
引用頁碼:2020; 37(7):1583-1588。
期刊:輔助生殖和遺傳學雜誌
作者出版:Gleicher, N、Barad, DH、Adashi, EY。
出版連結: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32504304/
日期:2020
目的:血清 C 蛋白 (CRP) 水平升高會降低 1-2 次妊娠流產的健康月經正常女性的生育能力。亞臨床全身性發炎可能會阻礙母體對胎兒半異體移植物的免疫耐受,從而損害植入和早期胚胎發育。因此,一些核型正常的流產可能是由發炎引起的。研究了孕前 CRP 是否與自然流產受孕產物 (POC) 的核型相關。
方法:在學術附屬的生育中心對 100 名稽留流產的不孕婦女進行了一項研究隊列,她們接受了負壓抽吸術,然後對其受孕組織產物進行了細胞遺傳學分析。由於在傳統的染色體分析中無法區分正常女性胎兒與母體細胞污染(MCC),因此透過染色體微陣列分析進行POC檢測。排除MCC病例和不完整數據。研究人員對胎兒核型正常的情況下 CRP 升高與妊娠早期流產的關聯進行了研究。
結果:患者平均年齡為 39.9 ± 5.8 歲;他們的 BMI 為 23.9 ± 4.6 kg/m2,抗苗勒氏管激素 (AMH) 為 1.7 ± 2.4 ng/mL; 21.3% 經產,19.1% 報告之前沒有流產,36.2% 1-2 次流產,6.4% = 3 次流產。 34% 的核型正常,66% 的核型異常。根據 BMI 進行調整後,CRP 升高的女性更有可能出現整倍體妊娠喪失 (p = 0.03)。當控製女性年齡和 AMH 時,這種關係仍然存在。
結論:CRP 水平升高的女性在胎兒核型正常的情況下更有可能經歷妊娠早期流產。這種關係顯示亞臨床發炎與流產之間存在關聯。
發表於婦產科檔案 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107607/
引用頁碼:2020;301(3):831-836。
期刊:婦產科檔案
作者出版:Weghofer A、Barad DH、Darmon SK、Kushnir VA、Albertini DF、Gleicher N.
出版連結: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107607/
日期:2020
自 1990 年代以來,在移植到子宮之前消除非整倍體胚胎將改善體外受精 (IVF) 週期結果的假設已經以各種同義詞滲透到 IVF 中。根據最新的術語“植入前基因檢測(PGT-A)”,該程序雖然永遠無法證明其臨床實用性,但在過去 4-5 年中已在美國許多 IVF 中心成為 IVF 的常規附加項目。 PGT-A 旨在確定是否要移植或處置人類胚胎,但從未得到包括美國食品和藥物管理局(FDA) 在內的監管機構的驗證和/或批准,也從未被權威機構發現可有效改善IVF 結果專業組織,如美國生殖醫學協會 (ASRM) 或歐洲生殖醫學和胚胎學協會 (ESHRE)。我們在此認為,目前臨床應用的 PGT-A 並不能改善 IVF 的結果,事實上,可能在選定的患者亞群中產生相反的效果。儘管標準倫理臨床實踐要求在臨床引入新的診斷測試和/或治療方法之前進行事先驗證研究,但矛盾的是,評估PGT-A 的責任主要落在基礎科學界身上,近年來,基礎科學界令人信服地證明了PGT-A出於生物學、數學和技術原因的假設根本行不通。因此,我們得出的結論是,除非在實驗研究框架內,否則不應向患者提供 PGT-A,並且應考慮禁止胚胎數量較少的女性,包括卵巢儲備功能低下的老年女性和年輕女性。
發表於《輔助生殖與遺傳學期刊》 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32008181/
引用頁碼:2020; 37(3):669-672。
期刊:輔助生殖和遺傳學雜誌
作者出版:Orvieto R, Gleicher N.
出版連結: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32008181/
日期:2020
發表於《人類生殖開放》。
隨著懷孕率和活產率的穩定提高,體外受精在大約前二十年半的時間裡發展成為治療女性和男性不孕症的一種非常成功的治療方法,並在2001-2002 年達到了活產率的峰值。此後,世界大多數地區的發病率實際上開始下降。我們在此報告2004 年至2016 年間的全球IVF 活產率(定義為每個新IVF/ICSI 週期開始的活產率),以及在時間上引入某些實踐附加項目與這些活產率變化的關係。我們也試圖定義全球「工業化」(從私人實踐模式轉變為投資者驅動的行業)和 IVF 實踐的「商品化」(主要競爭重點是收入而不是 IVF 結果)對 IVF 結果的影響。這裡提供的數據是基於政府和/或專業協會發布的區域註冊數據,涵蓋美國、加拿大、英國、澳洲/紐西蘭(合併)、拉丁美洲(作為一個區塊)和日本。活產率的變化與新的IVF 實踐的引入有關,包括輕度刺激、選擇性單一胚胎移植(eSET)、PGS(現在更名為非整倍體植入前基因檢測)、全冷凍週期和胚胎庫。在日本、澳洲/紐西蘭和加拿大,輕度刺激、將胚胎培養擴展到囊胚和 eSET 都觀察到了深刻的負相關性,但在其他地方也觀察到程度較輕的負相關性。 「工業化」的影響顯示附加產品的使用率上升(「商品化」)、體外受精成本增加、活產率降低和病患滿意度下降。因此,在過去的十五年裡,體外受精的結果越來越令人失望。值得注意的是,專業人士和公眾都沒有關注這一發展,因此也無法解釋。現在迫切需要基於證據的解釋。
引用頁碼:2019(3):hoz017。
期刊:人類生殖開放
作者出版:Gleicher N、Kushnir VA、Barad DH。
出版連結: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/31406934/
日期:2019
發表在《美國國家科學院院刊》。
最新版本的 PGS/PGT-A 分析胚胎在實驗室中發育一段時間的培養基,並尋找胚胎中的非整倍性(染色體異常)。這種新的測試方法避免了從胚胎中取出細胞進行分析的需要,但它仍然存在假陽性的所有問題。全文可從連結取得。
引用頁碼:Epub 印刷前
期刊:美國國家科學院院刊
作者出版:Gleicher N、Barad DH。
出版連結: https://www.pnas.org/content/early/2019/09/30/1911710116.long
日期:2019
引用頁碼:13(12):e0209309。
期刊:公共科學圖書館一號
作者出版:Wang Q, Barad DH, Darmon SK, Kushnir VA, Wu YG, Lazzaroni-Tealdi E, 張 L, Albertini DF, Gleicher N.
出版連結: http://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0209309
日期:2018