為什麼了解你的免疫系統對維持生育能力如此重要

簡報：目前已有 80 多種疾病被完全確認為所謂的自體免疫疾病（AID）和/或發炎性疾病（ID），而且毫無疑問，還有更多的疾病等待被發現。它們都有一個共同的特點，就是家族發生率很高。大多數疾病確實具有家族性，但是，如果家庭中的另一個成員患病，一個人繼承的風險程度（「外顯率」）可能會有很大差異，並且除了所謂的單基因疾病或所謂的性連鎖疾病（風險為 25%（隱性）或 50%（顯性和/或性連鎖））之外，沒有任何一組自身免疫。自體免疫和發炎對女性的​​生育能力和受孕有相當大的影響，並顯著增加懷孕風險。因此，對於一般年輕女性，尤其是計劃推遲懷孕並考慮透過冷凍卵子保存生育能力的年輕女性來說，了解她們是否面臨自體免疫和/或發炎的風險至關重要，本文將解釋其中的原因、如何發現風險以及如何保護生殖健康。 

前言 

我們的免疫系統有一個主要功能，那就是防禦入侵者。換句話說，他們同時是我們的邊境警察和軍隊。如果它故障，細菌、病毒、寄生蟲和其他外來物質可以自由進入我們的身體，而不會遇到抵抗。例如，這就是為什麼老年人（他們的免疫系統比年輕人弱）更容易感染 COVID 等病毒的原因，或者為什麼天生免疫缺陷的人過去必須完全孤立地生活在“泡泡”中（誰還記得那部關於大衛·維特的電影？），他綽號“泡泡男孩”，1971 年出生，患有聯合免疫缺陷症——基本上沒有免疫系統，直到 12 歲，他一直在嬰兒裡去世？ 

為了正常運作，我們的免疫系統也必須能夠「辨識」某種「外來」物質，因為如果缺乏這種能力，免疫系統就可能開始攻擊我們自己身體的正常組成部分。因此，我們的免疫系統具有區分「自身」與「外在」的先天能力。當這種能力出現故障並且免疫系統錯誤地開始攻擊我們自己身體的組成部分時，受影響的個體就會表現出自身免疫。當免疫系統功能失調導致臨床症狀時，個體就會罹患自體免疫疾病 (AID)。表現出自體免疫和患有 AID 之間的差異很重要，因為僅具有自體免疫的個體大多無症狀，因此很可能不知道自己的自身免疫。然而，自體免疫對生殖的不利影響可能在早期階段就已經出現。就不孕不育而言，這意味著許多所謂的「不明原因」不孕症病例實際上是自體免疫病例。 

迄今為止，文獻中已描述了 80 多種愛滋病，專家們一致認為，可能還有更多的愛滋病，只是其自身免疫病因尚未被認識。表 1 列出了最常見的。美國約有十五分之一的人患有愛滋病，女性發病率遠高於男性，但男性的病情通常更為嚴重。 

與大多數疾病一樣，愛滋病是所謂的多基因疾病。與單基因疾病不同，多基因疾病不是透過 46 條染色體中任何一條染色體上的一個染色體突變遺傳的，而是透過依賴多條染色體上多個突變的存在的遺傳模式遺傳的。這種多基​​因遺傳模式並不會產生完全可預測的遺傳風險（25%或50%），基本上只意味著：（i）患病風險比近親屬沒有患病時要大（具體大多少因疾病而異，但比隱性單基因遺傳的25%要低得多），因此也被稱為「家族性」遺傳模式； (ii) 在自體免疫疾病風險涉及多種不同自體免疫疾病的情況下，這也意味著處於危險中的個體在表現出一種AID後，患上其他AID的風險也會增加。此外，受影響的近親的數量也很重要，因為受影響的近親越多，風險就越大。目前關於自體免疫疾病的一個被廣泛接受的假設認為，自體免疫的傾向是以上述多基因方式遺傳的；但一個人在其一生中可能表現出哪種自體免疫疾病，則取決於她在子宮內或出生後所接觸的環境因素。 

自體免疫對生殖的影響 

自體免疫以幾種截然不同的方式影響女性的生殖成功率，3,4 從與育齡年輕女性的卵巢過早老化 (POA) 密切相關，從而導致女性不孕，到可能影響著床過程，幾乎普遍增加流產風險，增加多種妊娠併發症的風險，早產和早產幾乎代表了所有愛滋病的標誌，5 兆子癇風險的增加並且也非常顯著。 

但愛滋病也反映了妊娠期疾病問題的另一個非常典型的普遍特徵，即疾病不僅影響妊娠，而且妊娠反過來也常常影響疾病。愛滋病再次證明了這一事實，可能比大多數其他疾病更甚，因為——這是另一個幾乎普遍的特徵——它們往往在圍產期，尤其是產後爆發。 

但在所有這些關聯中，與本次交流主題相關的只有長期以來已知的自身免疫/發炎與 POA 之間的關聯，包括其終末階段原發性卵巢功能不全 (POI)。

為什麼年輕女性應該了解自己的風險 

這就是為什麼所有這些資訊對年輕女性來說都很重要：大約 10% 的女性（不分種族和民族背景）最終會過早衰老卵巢（即患有 POA）。其中約10%的女性（佔所有女性的1%）會經歷早期停經（即POI），也就是POA的最後階段。 

不幸的是，POA 通常是一種無症狀疾病。換句話說，大多數受此影響的年輕女性並不知道自己的卵巢正在過早衰老，直到她們發現自己不再能夠懷孕。此時，她們的功能性卵巢儲備（即卵巢中剩餘的卵子數量）已低於某個最低閾值，阻止她們受孕。因此，她們需要接受生育治療，大多數情況下是體外受精（IVF）。如果等待的時間太長，IVF可能不再是一種選擇，剩下的就只有第三方卵子捐贈了。 

而這些正是我們透過這篇文章試圖幫助年輕女性避免的情況：一切都始於年輕女性要意識到自己罹患 POA 的風險狀況。換句話說，就像年輕女性越來越意識到冷凍卵子的可能性一樣，她們也應該——在更年輕的時候——意識到了解自己是否屬於所有女性中 10% 患有 POA 高風險人群的重要性。由於自體免疫與 POA 高度相關，因此了解一個人的家族自體免疫史非常重要。 

我們稍後將討論如何在年輕時進行 POA 風險評估；但在此之前，還需要注意的是，找出自己是否有 POA 的風險對於冷凍卵子也極為重要，因為建議有風險的人儘早冷凍卵子。卵子冷凍的年齡越晚，每次取卵週期產生的卵子就越少，需要冷凍卵子的週期就越多（即成本將大幅上升）。而且，所獲得的卵子的品質越差，而卵子的品質當然會轉化為胚胎的質量，以及卵子解凍後的懷孕機會。 

還有非常重要的一點：除了冷凍卵子之外，被認為有 POA 風險的女性通常還有冷凍卵子的替代選擇：她們可以簡單地決定比計劃更早生孩子，甚至可能在沒有醫療幫助的情況下實現。然而，這個討論之所以如此重要，是因為它為年輕女性提供了對其生育未來的最大限度的控制權。何時開始建立家庭仍由他們自己決定，而不再取決於他們遺傳的 POA 負擔。 

如何完成（廣告）

“我的生育能力如何？” 是一個非常簡單的程序，大約 10 年前 CHR 獲得了美國專利，它可以預測年輕女性是否 (a) 不存在 POA 風險； (b) 有 POA 發生的風險；或 (c) 已有 POA 證據。一個非常重要的問題是，這位年輕女性是否有患有自體免疫疾病的親屬。如果答案是肯定的，她就會自動被歸類在「高危險」族群。就是這樣;就這麼簡單！ 

被判定為不存在風險的個人無需在 3-5 年內返回進行重複評估。根據風險評估結果，被判定為有風險的個人將參加為期 6 個月或 12 個月的重新檢測計劃，並在適當的時候提出冷凍卵子的建議。如果已經發現有早期懷孕問題跡象，建議女性立即嘗試受孕或開始冷凍卵子。如果她們的功能性卵巢儲備已經顯著減少，那麼她們就要立即開始準備進行 IVF。 

CHR 對 POA 患者實施 IVF 的方法與大多數其他 IVF 診所提供的方法有很大不同。現在不是總結所有重要差異的時候；因此，只能這麼多：如前所述，自體免疫在統計上與 POA 高度相關，並且自體免疫與 POA 一樣，可能是無症狀的。因此，POA 的風險篩檢也涉及一些免疫測試。這種測試不僅對於 POA 篩選很重要；如果發現一名女性有亞臨床自體免疫的證據（即血液中存在免疫異常，但沒有任何 AID 的臨床症狀），這表明 - 如果沒有適當的治療 - 她一旦懷孕，流產的風險就會增加。當然，我們最不希望在懷孕後發生的事情就是流產，而流產是可以透過適當的治療來預防的。 

現在應該很清楚為什麼 CHR 在每次初次諮詢新患者時如此重視獲取非常詳細的家族病史。此外，了解自身的免疫系統對於年輕女性來說如此重要，這也是非常明顯的，尤其是在考慮推遲懷孕和計劃冷凍卵子的時候。 

參考 

1. Gleicher N, Barad D. 人類生殖 2006;21(8):1951-1955 

2.Carson SA，Kallen AN。 JAMA 2021；326(1)65-76 

3. Gleicher N.血液學期刊1986；76（2）：68-77 

4. Gleicher 等，J Autoimmun 2012；38（2-3）：J74-J80 

5. Gleicher 等，臨床過敏免疫評論2010；39（30）：194-206 

6. Gleicher N. J Autoimmun 2014;50:83-86 

7. Gleicher 等，J Assist Reprod Genet 2017；34（4）：425-430 

8. Kunicki 等人，J Reprod Immunol 2024；164：104253 

9. Ayesha 等，J Clin Diagn Res 2016:10(10):QC10-QC12 

10. Li 等人，Int J Immunopharm 2022；108：108670 

11. Safarian 等人，Int J Med Sci 2023；24(50:4705 

12. 謝永廷，何建平。人類生殖 2021;36(6):1621-1629 

13. Chen 等，甲狀腺 2017；27（9）：1194-1200 

14.Rao 等，甲狀腺 2020；30(1):95-105 

15. Li 等，甲狀腺 2022；32(7):841-848 

16. Henes 等，風濕病學（牛津）：2015；54（9）：1709-1712 

17. Valdeyron 等人，《風濕病學》（牛津）2021；60(4):1863-1870 

18. Zhang 等，Int Arch Allergy Immunol 2022；183(4):462-469 

19. Luo 等，Ann Paliat Med 2020；9(2):207-215 

20.Angley 等人，狼瘡科學醫學 2020；7(1):e000439 

21. Lourenç0 等人，Clin Rheumatol 2021；40（9）：3651-3658 

22. Medeiros 等人，狼瘡2009； 18(1):38-43 

23. De Souza 等，臨床研究風濕病學雜誌2015；33（1）：44-49 

24. Yamakami 等，狼瘡 2014；23（9）：862-867 

25. Karakus 等，J Obstet Gynaecol Res 2017；43（2）：303-307 

26. Mao 等，生殖生物內分泌學2024；22（1）：57 

27. Thöne 等，Mult Scler 2015；21（1）：41-47 

28.Carbone 等，國際婦產科雜誌2013；163（1）：11-22 

29. Pelayo 等，多發性硬化症 2023；79：105012 

30. Thöne 等人，Front Neurol 2018；9：446 

31.De Bellis 等，歐洲內分泌雜誌2017；177（4）：329-337 

32. Filardi 等，J Biol Regs Homeostat agent 2020；34（5）：1959-1962 

33.Yang等，內分泌2022；77（2）：205-212 

34. Li 等人，Mol Cell Endocrinol 2020；500：110627 

35.Tondreau 等人，Arch Gynecol Obstet 2024； doi: 10.1007/s00404-024-07521-2。先在網上，後印刷。 

36. Breintroft 等人，Acta Obstet Gynecol Scand 2022；101：417-423 

37. https://www.facebook.com/whatsmyfertility/